傳統(tǒng)無菌原料藥生產(chǎn)

傳統(tǒng)的無菌原料藥生產(chǎn)常運用A級潔凈室來控制整個工藝過程，盡管A級潔凈室技術(shù)被證明為十分有效的手段，但由于工藝生產(chǎn)設(shè)備直接暴露于A級潔凈室的環(huán)境中，加大了對藥品安全控制的難度與風(fēng)險，一旦A級潔凈室的空氣質(zhì)量或操作人員的操作方法出現(xiàn)問題，就會使產(chǎn)品質(zhì)量失控。在無菌粉體傳輸過程中，人是最大的微生物污染源，為了最大程度地減少操作人員對產(chǎn)品的危害，常采用將人員從無菌環(huán)境隔離、限制人員與無菌產(chǎn)品的感染、不讓人員進(jìn)入無菌環(huán)境等方式，上述意凱真空均質(zhì)乳化機小編介紹的微生物控制手段的主要目的就是將人從生產(chǎn)的無菌關(guān)鍵區(qū)域完全隔離開來，從而限制人員對無菌產(chǎn)品的直接接觸。

密閉措施的應(yīng)用

通過采取密閉措施使操作人員與輸送過程分開的理念，可實現(xiàn)對藥品生產(chǎn)從整個生產(chǎn)區(qū)域控制轉(zhuǎn)向?qū)﹃P(guān)鍵生產(chǎn)點的局部控制。利用密閉隔離設(shè)備將關(guān)鍵生產(chǎn)工藝限制在盡量小的范圍內(nèi)的工作模式使生產(chǎn)受其他因素影響的機率大大減少，可有效減少無菌加工的污染風(fēng)險、減少空氣潔凈度要求，同時，能耗也能因受控制空間的減少而大大降低。采用真空密閉傳輸?shù)姆垠w系統(tǒng)可以保證物料輸送管道內(nèi)始終保持A級環(huán)境，對外部環(huán)境可以由A級降為B級甚至C級。PTS密閉傳輸系統(tǒng)根據(jù)物料的特性不同，可以采用不同的材料和輸送方式，其密閉等級可以達(dá)到4~5級。

圖2.107無菌原料藥的粉體輸送工藝

工藝步驟

以某生產(chǎn)企業(yè)的無菌原料藥生產(chǎn)工藝為例(圖2.107),該工藝主要包含4個主要生產(chǎn)步驟。

1. 物料A包裝形式為雙層袋桶裝，通過桶密閉系統(tǒng)(Drum containment system,DCS)把物料輸送到反應(yīng)釜內(nèi);物料B為小袋包裝，通過密閉開袋站把物料在密封狀態(tài)下打開，然后通過PTS系統(tǒng)把物料B輸送到反應(yīng)釜內(nèi)，在反應(yīng)釜內(nèi)完成反應(yīng)后的物料到三合一裝置。
2. 在三合一裝置旁邊由密閉取樣裝置選擇三合一后物料直接密閉分裝到桶內(nèi)，或通過PTS進(jìn)入密閉的超微粉氣流粉碎裝置。
3. 經(jīng)過超微粉粉碎的物料進(jìn)入Batch mixer混粉機，物料C通過密閉桶卸料裝置進(jìn)入混粉機進(jìn)行混合。
4. 混合后的物料進(jìn)入粉針分裝機等下一工序。整個工藝過程都是在密閉的工藝條件下實現(xiàn)的，中間過程沒有揚塵，沒有人員的直接與物料的接觸，減少了交叉污染的可能性且驗證簡單。同時，該系統(tǒng)可以實現(xiàn)在線清洗與滅菌，給企業(yè)帶來了可觀的經(jīng)濟效益和社會效益。